研究人员证实，组蛋白赖氨酸甲基转移酶Ezh1通过抑制Tollip，促进了TLR触动炎症细胞因子生成。

从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果。

组蛋白是染色质的主要成分之一，其氨基端的氨基酸残基可以被共价修饰，进而改变染色质构型，导致转录激活或基因沉默。组蛋白修饰除了简单地调控基因表达，还可以招募蛋白复合体，影响下游蛋白，从而参与细胞分裂、细胞凋亡和记忆形成，甚至影响免疫系统和炎症反应等。但目前对于组蛋白修饰在调控先天免疫应答中的作用机制仍然有待全面调查。

通过对小鼠未成熟树突状细胞(DCs)和LPS诱导的成熟树突状细胞进行转录组分析，研究人员曾鉴别出Ezh1是树突状细胞成熟过程中大水平上调的组蛋白甲基转移酶。在这项新研究中，研究人员调查了Ezh1在调控先天免疫反应中所起的作用。他们发现沉默Ezh1可显著抑制树突状细胞和巨噬细胞中的TLR触动生成IL-6、TNF-α和IFN-β等细胞因子。与之相一致的是，在Ezh1沉默的巨噬细胞中TLR激活的信号通路受损。

通过对Ezh1沉默巨噬细胞进行转录组分析，研究人员发现一个众所周知的TLR信号调控因子Tollip表达上调。在Ezh1沉默巨噬细胞中沉默Tollip可以恢复TLR触动的细胞因子生成。他们证实Ezh1的SET结构域对于它增强TLR触发的先天免疫反应及下游信号至关重要，表明Ezh1是通过它的赖氨酸甲基转移酶活性促进了TLR触发的先天免疫反应。研究人员证实Ezh1是通过直接靶向tollip的近端启动子抑制了Tollip的转录并维持了高水平的H3K27me3。

这些研究结果证实，Ezh1通过抑制TLR负调控因子Tollip促进了TLR触动的炎症细胞因子生成，由此全面激活了对抗入侵病原体的先天免疫反应。